Diseño, síntesis y evaluación biológica de nuevos compuestos nitrogenados potencialmente antitumorales

Abstract

Esta tesis doctoral está encaminada a la investigación de nuevos agentes con potencial actividad antitumoral. Particularmente, se trata de inhibidores de quinasas dependientes de ciclinas (CDKs), enzimas reguladoras del desarrollo del ciclo celular. Estas CDKs actúan durante diferentes fases del ciclo celular, pero consideramos que bloqueando las CDK4/6 es la llave para detener el desarrollo del ciclo celular. Se ha llevado a cabo la preparación sintética de dos series de compuestos; la primera contiene en su estructura el núcleo de purina, ya sea di o trisustituida, y la segunda contiene una urea con anillos aromáticos de diferente índole en cada posición. Para la funcionalización de las posiciones 2, 6 o 9 de la purina se llevaron a cabo tanto métodos de química orgánica clásica como condiciones de cross-coupling. Y para la formación de las ureas se utilizó el que es considerado el mejor método para la síntesis de ureas, la adición de un isocianato a una amina. Para terminar se llevó a cabo la evaluación de las diferentes estructuras realizando ensayos in vitro de viabilidad celular en diferentes cepas de cultivo celular utilizando la técnica de reducción del MTT. Previamente, los compuestos preparados fueron purificados por diferentes técnicas de separación (cromatografía, destilación, recristalización) y se llevó a cabo la elucidación estructural correspondiente.